T E S L A
Revista Científica
ISSN: 2796-9320
Vol. 3 Núm. 1 (Enero – Junio 2023), e139
https://doi.org/10.55204/trc.v3i1.e139 1
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma x. Reporte de caso.
X-linked adrenoleukodystrophy. Case report
Pio Joel Cueva Jiménez
1[0000-0001-5598-1449]
, Juan Guillermo López Tinitana
2[0000-0001-7783-8686]
1
Universidad Católica de Cuenca (UCACUE), Av. de las Américas y Tarqui. Cuenca, Ecuador
1
pioqeva1@gmail.com,
2
dr.juanlopez88@outlook.com
CITA EN APA:
Cueva, P., & López Tinitana, J. G.
(2023). Adrenoleucodistrofia ligada al
cromosoma X. Reporte de caso y
revisión de la literatura. Tesla Revista
Científica, 3(1), e139. Recuperado a
partir de
https://doi.org/10.55204/trc.v3i1.e139
Recibido: 24 de diciembre del 2022.
Revisado: 02 al 22 enero 2023
Corregido: 26 de enero 2022
Aceptado: 03 de enero 2022
Publicado: 07 de enero 2023
Resumen. Resumen: Esta revisión, presenta un caso clínico poco frecuente en el
contexto actual, como lo es la adrenoleucodistrofia. La adrenoleucodistrofia (ADL)
es un raro trastorno peroxisomal el cual está ligado al cromosoma X y que presenta
múltiples manifestaciones que a menudo son progresivas y que no pueden detectarse
antes o durante el nacimiento dejando que las manifestaciones de la enfermedad se
vayan desarrollando con el paso del tiempo. Descripción del caso: El caso se trata
de un paciente masculino de 13 años que desde los 6 años fue llevado a consulta por
sus padres por presentar cambios bruscos en su desarrollo con perdida en el tono
muscular y deterioro cognitivo progresivo. Durante la primera consulta se realizan,
exámenes complementarios con el afán de encontrar la causa del problema, siendo
referido a múltiples especialidades, si bien en un inicio no hubo un diagnóstico claro.
Los resultados realizados en Alemania a partir de un cribado (ADN) confirmó el
diagnóstico de la enfermedad y en el examen se detalla que el gen se lo transmitió
por herencia desde la familia materna. Conclusión: Un diagnostico precoz ayudará
a tratar de forma temprana la patología, además de una monitorización a la familia
que es portadora del gen ayudará a determinar la existencia previa de posibles nuevos
casos, además de la necesidad de revisión y actualización de la literatura sobre la
patología.
Palabras clave: Adrenoleucodistrofia¸ caso, diagnóstico, patología, tratamiento.
TESLA
Revista Científica
ISSN: 2796-9320
Los contenidos de este artículo están
bajo una licencia de Creative
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Los autores conservan los derechos
morales y patrimoniales de sus obras.
Abstract: This review presents a rare clinical case of adrenoleukodystrophy in the
current context. Adrenoleukodystrophy (ADL) is a rare peroxisomal disorder which
is X-linked and presents with multiple manifestations that are often progressive and
cannot be detected before or during birth leaving the disease manifestations to
develop over time. Case description: The case is about a 13-year-old male patient
who since the age of 6 years was brought to consultation by his parents for presenting
abrupt changes in his development with loss in muscle tone and progressive cognitive
impairment. During the first consultation, complementary examinations were
performed in order to find the cause of the problem, and he was referred to multiple
specialties, although at the beginning there was no clear diagnosis. The results of a
DNA screening in Germany confirmed the diagnosis of the disease and the
examination showed that the gene was transmitted by inheritance from the maternal
family. Conclusion: An early diagnosis will help to treat the pathology early, in
addition to monitoring the family that is a carrier of the gene will help to determine
the previous existence of possible new cases, in addition to the need to review and
update the literature on the pathology.
Keywords: Adrenoleukodystrophy¸ case, diagnosis, pathology, treatment.
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INTRODUCCIÓN
Esta investigación tiene como objetivo describir y analizar un caso clínico poco frecuente como
la Adrenoleucodistrofia y así tratar de mejorar un diagnóstico temprano para ayudar a la sobrevida de los
pacientes y mejorar sus estándares de vida una vez diagnosticada la enfermedad.
La adrenoleucodistrofia (ALD-X) es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X con
distintos fenotipos, los cuales se manifiestan con la desmielinización cerebral rápida y progresiva en
la infancia (adrenoleucodistrofia cerebral infantil) o como una miopatía progresiva en la edad adulta
conocida como adrenomieloneuropatía (AMN) (1). Generalmente la forma cerebral infantil llega a
manifestarse entre los 4 y 8 años de edad (2,3).
Es así que, la adrenoleucodistrofia incluye una afección de tipo genética porque puede
dañar la membrana de mielina que es la encargada de aislar las células nerviosas del cerebro, por
lo tanto la ALD-X se genera en el momento en que las células del organismo no descomponen los
ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML) y a su vez estos pueden dar problemas a nivel de
médula espinal, cerebral e incluso en glándulas suprarrenales (4).
En un aproximado del 60% de pacientes varones con adrenoleucodistrofia va a producir la
desmielinización cerebelar inflamatoria rápidamente progresiva incluso antes de presentar una
adrenomieloneuropatía (AMN), en la cual se va a presentar axonopatía con muerte regresiva
progresiva en aquellos pacientes masculinos que tienen un inicio entre los 20 y 30 años, a diferencia
de las mujeres que es un poco tarde a partir de los 40 y 50 años (5). El comienzo de la inflamación
es mucho más frecuente en niños con un porcentaje del 30 al 40% y menos frecuente en adolescentes
y adultos con un porcentaje del 20% (5).
La desmielinización inflamatoria empieza generalmente en la línea media del cuerpo calloso
y avanza de manera rápida hacia el exterior creando así una lesión simétrica y confluente en ambos
hemisferios (4,5). Clínicamente esto se manifestaría con un declive neurológico progresivo el cual
llevaría a un estado vegetativo o incluso a la muerte dentro de 3 a 5 años (5). De acuerdo a la
fisiopatología de la enfermedad es importante el recalcar que la inflamación aguda solo se manifiesta
en el sistema nervioso central (SNC) y no en otros tejidos de los pacientes que padecen X-ALD (5,6).
Al inicio se creía que la adrenoleucodistrofia tenía un único fenotipo el cual consistía en
cambios bruscos de desmielinizaciones inflamatorias cerebrales los cuales conducían a la progresión
de síntomas graves (1). Pero hoy en día gracias a diversos de estudios, se ha logrado corroborar que
existen diversos fenotipos los cuales se pueden manifestar de manera asintomática o las formas más
graves de la enfermedad (7).
El gen ABCD1 codifica para el transportador proximal ATP-binding casete subfamilia D
miembro 1, el cual ayuda a la importación de ésteres de coenzima A de los ácidos grasos de cadena
muy larga y esto lo hace a través de la membrana proximal. Cuándo existe la disfunción de dicho
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gen el resultado es la degradación deficiente de los VLCFA en los peroxisomas y esto a su vez da
como resultado la acumulación en varias especies de lípidos en la mayoría de los tejidos y fluidos
corporales, específicamente corteza suprarrenal, cerebro y testículos (8,9).
Varios estudios han demostrado que no solo los defectos del den ABCD1 pueden explicar de
manera adecuada la base molecular detrás de la variabilidad fenotípica de la adrenoleucodistrofia,
ya que hasta la fecha los estudios se limitan a la fisiopatología de la adrenoleucodistrofia a través de
los VLCFA, esencialmente los moninsaturados, los saturados y con sus vías bioquímicas
respectivamente, solo existen pocos artículos de investigación acerca de los ésteres de colesterilo y
los fosfolípidos, pero aun así, los hallazgos solo hacían referencia a la acumulación de los ácidos de
cadena muy larga (9).
Además es importante mencionar que el equilibrio entre los ácidos de cadena muy larga
saturados y los monoinsaturados como factor contribuyente deberían ser objeto de estudio a mayor
profundidad, es así que los estudios celulares demostraron que cuando hay una exposición a los
fibroblastos ALD a VLCFA saturados (C26:0) indujeron estrés sobre el retículo endoplasmático y
por ende muerte celular inducida por lípidos, mientras que por otro lado la exposición a
monoinsaturados (C26:1) no obtuvo ese resultado (10,11).
A su vez se conoce que el gen ABCD1 se ubica concretamente en el cromosoma X, y también
se conoce que, las mujeres disponen de dos cromosomas X en cada célula del cuerpo, y los hombres
disponen de un cromosoma X y un cromosoma Y en cada célula, por lo tanto cuando se genera una
copia de la variante del gen ABCD1 es la necesaria para generar ALD-X en hombres. Mientras que
las mujeres que tienen una copia de este gen inactivo y una copia del gen en estado activo podrían
ser las portadoras, aun cuando no se manifiesta el trastorno como tal pero podría a su vez dar paso a
generar síntomas de ADL en la adultez (12).
Es por lo antes mencionado que la progresión de la enfermedad en mujeres es mucho más
lenta en comparación a los hombres, es así que más del 80% de las mujeres que padecen
adrenoleucodistrofia desarrolla una mielopatia en la edad adulta pero para la cual solo necesitan un
tratamiento de apoyo (13,14), pero la insuficiencia suprarrenal o la adrenoleucodistrofia cerebral son
muy raras en ellas (15). Además de esto, el diagnóstico puede suponer un gran desafío para las
mujeres que padecen esta patología, ya que uno de los biomarcadores más importantes para el
diagnóstico es normal entre el 15 al 20% de las pacientes (13).
Por todo ello se sabe que este trastorno es generado por mutaciones del gen ABCD1, el
mismo que brinda las instrucciones concretas para la producción de proteína de la
adrenoleucodistrofia, y es que la proteína en mención se asocia con los AGCML y los va a transportar
a diversas zonas celulares en donde se genera la descomposición.
Entre la clínica predominante de esta enfermedad las manifestaciones conductuales y de
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aprendizaje de los pacientes con ALD cerebral a menudo se pueden observar en pacientes que han
sido diagnosticados entre los 3 y 15 años de edad y generalmente van seguidas de una pérdida
rápidamente progresiva de la función neurológica (7). Casi la totalidad de los pacientes con
adrenoleucodistrofia cerebral mueren antes de cumplir la primera década tras recibir su primer
diagnóstico si no son tratados adecuadamente (1,7).
Los síntomas de esta patología dependerán de la edad en la que se desarrolle, por lo general
nunca inicia hasta antes de los 3 años (12). Dos de los principales síntomas que aparecen al inicio
son problemas en el comportamiento y dificultades en el aprendizaje y es por esta misma razón que
a menudo estos pacientes son diagnosticados por trastorno de déficit de atención e hiperactividad
(12). Estos síntomas pueden persistir durante meses o incluso más pero posterior se añade
sintomatología que va a sugerir que hay una enfermedad adyacente mucho más grave.
Entre la clínica que más destaca de manera general son la pérdida progresiva o brusca de la
visón y en su etapa final puede causar ceguera, dificultad para deglutir los alimentos (disfagia),
comportamiento hiperactivo, hipoacusia, espasmos musculares, estrabismo, problemas de
compresión, episodios convulsivos y problemas del sistema nervioso como parálisis y en el peor de
los casos estado de coma (1,7).
No obstante, debido a la diversa sintomatología que presentan los pacientes, estos pueden ser
valorados por varias ramas de la medicina entre las que destacan pediatría, medicina general,
neurología o endocrinología (15).
Las probabilidades de supervivencia dependen del momento en que se presenta la
enfermedad, mientras más temprano sea detectada y presenta manifestaciones, menor es el
porcentaje de supervivencia y mientras a mayor edad se desarrolla la adrenoleucodistrofia el
porcentaje de supervivencia aumenta pero la calidad de vida igual se ve bastante afectada (12).
Por lo general el diagnóstico de adrenoleucodistrofia se hace mediante la presentación
clínica o anomalías que presenten las imágenes de la resonancia magnética, pero además, se
pueden realizar pruebas bioquímicas para detectar niveles elevados de VLCFA en el plasma, ya
que casi en la mayoría de los pacientes masculinos con diagnóstico de X-ALD,
independientemente de su edad, presentarán este tipo de ácidos grasos elevados (8,16).
Algo importante a recalcar es que existe un posible error de diagnóstico en este tipo de
estudio bioquímico y es que la ingesta de maní en la dieta antes de realizarse este tipo de examen
alterara el resultado (17).
Cómo bien se sabe todos los pacientes que padecen adrenoleucodistrofia tiene una mutación
en el Gen ABCD1, estás mutaciones pueden ir desde mutaciones sin sentido hasta grandes
deleciones. Siendo está una enfermedad monogénica las mutaciones que existan dentro del gen
antes mencionado no tendrán un valor predictivo con respecto a la clínica (18). Es por este motivo
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que se necesita biomarcadores para poder entender y probablemente predecir la progresión de la
enfermedad, además, también pueden servir como medidas de resultado alternativo dentro de
ensayos clínicos (18).
El método diagnóstico por elección sigue siendo un cribado genético si se sospecha de que
hay más casos en la familia, aunque la limitante de este es el alto costo que presenta (7,19).
Hasta la fecha, el trasplante alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas ha sido
la única terapia que ha demostrado ser eficaz para la adrenoleucodistrofia cerebral, aun así, para
aquellos pacientes asintomáticos que tienen una gran carga de la enfermedad en la sustancia blanca
cerebral durante el diagnóstico el resultado de esta terapia suele ser desfavorable (20). Por otro lado,
entre aquellos pacientes que fueron trasplantados durante su enfermedad presintomática y que fueron
detectados mediante hallazgos tempranos en estudios de imagen, se ha logrado observar que la
supervivencia es mayor así como también una mejora en la sintomatología (20).
Otro estudio de imagen que se puede realizar es la resonancia magnética y está nos puede dar
pautas para llegar a un diagnóstico definitivo ya que incluso cuando la sintomatología es leve la
resonancia ya presentará anomalías (19,20).
Hoy en día no existe un tratamiento que logre curar o revertir la enfermedad únicamente
existe tratamiento paliativo que logran mejorar la sintomatología y en algo la calidad de vida del
paciente (2).
REPORTE DEL CASO
Se presenta un caso clínico de un adolescente de género masculino, mestizo de 13 años de
edad, que desde los 6 años presenta trastornos en la conducta y agresividad, por lo que sus padres
deciden llevarlo a consulta con psiquiatría, mismo que da tratamiento, pero sin mejoría. Posterior la
sintomatología aumenta y se añade agrafia, pérdida progresiva de la visión y la audición, y es por esta
última que deciden llevarlo a consulta con otorrinolaringología, donde se les manifiesta que se puede
realizar una intervención quirúrgica para recuperar la audición.
Una vez realizada la intervención, el paciente no recuperó la audición y a la vez el cuadro
comenzó a exacerbarse añadiéndose perdida de la estabilidad, mareos, temblores y disfagia. Por este
motivo, los padres deciden acudir a consulta con neurología donde se decide realizar una resonancia
magnética (RMN) (Figura 1).
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Figura 1. Resultados de la resonancia magnética.
Nota: Se observan anomalías cerebrales (manchas del hemisferio izquierdo/derecho) según la anatomía normal del
cerebro.
• Antecedentes patológicos familiares (APF): no refiere.
• Examen físico: consiente, lenguaje disartrico y escaso, hemiparesia total, reflejos
ostiotendinosos aumentados, Babinski +, Criptorquidia bilateral y taquicardia.
• Exámenes complementarios: hemograma, proteínas totales, reactantes de fase aguda, perfil
renal y hepático normales.
• Electroencefalograma (EEG): se realiza video electroencefalograma Stellate Harmonie digital
de 27 canales con el paciente en vigilia y la colocación de electrodos de acuerdo al sistema
internacional 10-20.
Resultados EEG: se verificó un trazado en vigilia, en el que inscribe actividad de fondo en
una frecuencia teta Delta y una amplitud de 40 V polimorfa simétrica poco reactiva y sin gradiente
posteroanterior. La fotoestimulación no genera cambios en el registro entremezclado, adicionalmente
en el ritmo de base se encuentra paroxismos focales de ondas agudas de medio voltaje en las regiones
posteriores izquierdas y además generalizadas. Por ende se concluye que el electroencefalograma
digital en vigilia es anormal, ritmo de base patológico actividad epileptiforme caracterizada por ondas
agudas en la región posterior izquierda y generalizadas (Figura 2).
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Figura 2. Electroencefalograma con anomalías
Por petición de los padres se decide tomar un muestra y enviar a Alemania para ser analizadas
por la empresa CENTOGENE quien dan el siguiente resultado: se detecta una variante hemocigota
en el gen ABCD1 el cual se encuentra en una posición de nucleótido moderadamente conservada en
el sitio de empalme donante del intron 5, este tipo de variantes son causantes de Adrenoleucodistrofia
qué afecta la sustancia blanca del sistema nervioso y la corteza suprarrenal, se hereda de forma ligada
al cromosoma X.
Dado el resultado, es probable un diagnóstico genético de Adrenoleucodistrofia. Se le realiza
el cribado al resto de sus hermanos en dónde se determina que sus dos hermanas mujeres son
portadoras del gen y su hermano varón no porta el gen ni desarrolló la enfermedad (Figura 3).
Figura 3. Cribado genético.
Símbolos: masculino, femenino, portador del gen.
Dentro del tratamiento prolongado desde la instauración de la enfermedad del paciente se
destaca los siguientes fármacos: risperidona, levetiracetam clonazepam, baclofeno, citidina, ácido
tioctico, N. acetilcisteina y benzotropina. Además del tratamiento farmacológico por la pérdida
motora, el paciente continúa con la imposibilidad de alimentarse de manera autónoma por lo que se
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coloca sonda de gastrostomía por vía endoscópica, por perdida de motilidad intestinal se realiza
cirugía para colostomía, además se suman problemas respiratorios, lo que agravo más el cuadro.
Se observó un deterioro neurológico grave del paciente, por lo que se inicia cuidados
paliativos donde incluyen, oxigeno suplementario más terapias respiratorias, fue evaluado con escala
karnofsky de 30 pero que paulatinamente llegó a 10 en poco tiempo. A los 13 años de edad por
complicaciones respiratorias, se produjo una parada respiratoria que llevó a una posterior parada
cardiaca, causándole la muerte.
DISCUSIÓN
La adrenoleucodistrofia se asocia al cromosoma X (X-ALD) siendo una enfermedad de tipo
peroxisomal con una incidencia de 1:42.000 nacimientos y con la frecuencia de portadores de 1:
16.800 de hemicigotos y heterocigotas, por lo tanto, se afirma que aproximadamente el 35% de los
pacientes con ALD, van a desarrollar la de tipo cerebral, además se sabe que esta se hace evidente
entre los 4 y 8 años de edad, con pico a los siete años (21), y casi no suele observarse antes de los 3
años y en muy pocas ocasiones luego de los 15 años.
Por lo tanto, los niños se afectan con anomalía comportamental o de aprendizaje, tal como fue
el caso de nuestro paciente, a quien desde los seis años se le presentaron trastornos conductuales y
agresividad, por lo tanto, sus padres lo llevaron a consulta psiquiátrica pediatrica, sin resultados
favorables, y luego de ello los síntomas empeoran pues sufre pérdida de visión y audición, así como
también la falta de mejora una vez intervenido para la recuperación de audición. Pasado el tiempo
empeoró más su cuadro clínico provocándole temblores, mareos, desequilibrio, disfagia y otras
situaciones, he ahí que se inicia con un posible diagnóstico de un problema encefálico.
Cabe destacar que el problema principal del caso en cuestión fue la detección tardía del
antecedente patológico de variantes del gen ABCD1, lo que por supuesto hizo que el adolescente a
sus 13 años haya quedado prácticamente en la morbilidad, y en su posterior mortalidad, pues el
diagnóstico que se obtuvo en Alemania fue tardío en comparación a un tamizaje diagnóstico cuando
era neonato.
En cuanto al diagnóstico se refiere existen estudios realizados en Holanda y Estados Unidos
como el de Barendsen et. al (2020) y Moser et. al, los cuales realizan la detección de pacientes recién
nacidos que tenían un factor predisponente de adrenoleucodistrofia a través de un estudio SCAN.
Esto fue posible gracias al análisis de la distribución normal de C26:0 y de la secuenciación del gen
ABCD1, los resultados obtenidos fueron favorables demostrando que es posible un diagnóstico
temprano, aunque hasta este punto el análisis basado en el ADN no se ha implementado como medida
dentro del NBS (examen de recién nacido) (22,23).
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Particularmente con el caso y de manera general con la adrenoleucodistrofia según el estudio
de Honey et. al (2021) la necesidad de nuevos biomarcadores de ALD para la detección de la
adrenoleucodistrofia lo sustenta en los siguientes aspectos. Servirá como un marcador diagnóstico el
cual lograra identificar la aparición de la leucodistrofia, ya que actualmente el estudio que se usa para
detectar lesiones en la sustancia blanca durante la etapa asintomática es la resonancia magnética
(RM), sin embargo la resonancia magnética presenta dos limitantes para los pacientes, una de ellas
es el costo elevado y la otra es que para niños pequeños se considera bastante invasiva ya que se
requiere de anestesia general en el paciente (18).
Así mismo, de acuerdo al tratamiento el articulo realizado por Eichler et. al (2017) llega a la
conclusión qué la terapia génica de células madre hematopoyéticas (TCH) para niños con
adrenoleucodistrofia podría ser una alternativa eficaz y segura para aquellos pacientes que presentan
ALD cerebral en etapa temprana. En el estudio inicial de prueba se sometió a 4 pacientes con
adrenoleucodistrofia cerebral los cuales recibieron células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas
las cuales contenían ADN complementario con el gen ABCD1, cuyos resultados fueron que dos de
estos pacientes lograron tener una expresión funcional de la proteína ALD y una mejoría de los
síntomas de la enfermedad (20).
Estudios como el de Miller et. al (2011) nos dice que casi un 78% de aquellos pacientes
sometidos a TCH tienen una estimación de supervivencia hasta en 5 años mayor que aquellos que no
la recibieron. Es por ende que hasta la fecha se ha logrado demostrar que el trasplante alogénico de
células hematopoyéticas es el único tratamiento que logra una mejora significativa en cuanto a la
supervivencia a largo plazo y una mejor estabilización de la enfermedad en pacientes con
adrenoleucodistrofia cerebral (24).
Si bien, en la actualidad, no existen muchos estudios sobre la enfermedad de
adrenoleucodistrofia, fue posible encontrar un caso puntual de Palmero et. al (2014) quien presentó
un caso de un adolescente de 14 años de género masculino, con displasia multilineal al que refiere
la madre que aproximadamente hace un año atrás inició con trastornos de conducta, agresividad y
problemas académicos, se realizó una tomografía axial computarizada (TAC) de cráneo, y luego de
20 días presenta una crisis clónica de miembro superior izquierdo con movimiento versivoipsilateral
de cara, de igual forma que en el estudio de caso actual, no hubo referencias de patologías hereditarias,
lo que hizo que se dificulte el hallazgo de la ALD y se determinó que no hay terapia curativa para
ALD por lo que debe considerarse de preferencia el tratamiento sintomático y el preventivo, así como
también hay trabajos que se encaminan al fomento de técnicas terapéuticas génicas para dicha
enfermedad pero aún no están comprobadas (25).
Fue posible identificar limitaciones del estudio en cuanto a que el historial médico patológico
desde el inicio de la vida del joven no fue otorgado por sigilo de información, sin embargo, fue posible
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mientras se analizó el diagnóstico y resultados del caso evidenciar el deterioro paulatino del menor
hasta llevarlo a la muerte por paro cardiorespiratorio.
Por otro lado, las implicaciones del presente estudio para futuras investigaciones hacen énfasis
en la necesidad de ampliar las pruebas para detección de variantes del gen ABCD1, con lo que se
podría realizar un diagnóstico oportuno y veraz desde el nacimiento de un niño o niña, y de esta forma
también otorgarle un tratamiento prometedor de adrenoleucodistrofia, así como alertar a los familiares
de primer y segundo grado de consanguinidad del menor sobre la posibilidad de ser portadores de
dicho gen.
CONCLUSIONES
Se destaca la importancia de una detección temprana ya sea clínica, genealógica y genética
para un diagnostico precoz de la Adrenoleucodistrofia, lo cual ayudaría a tratar de manera oportuna
la patología y con ello tratar de brindar un tratamiento de acuerdo a la sintomatología que aqueja en
ese momento el mismo que favorecería a los pacientes en una mejor calidad de vida, aunque a pesar
de todo esto, es importante resaltar que la patología tiene un mal pronóstico y que los pacientes que
la padecen fallecerán inevitablemente debido a la degeneración progresiva y las complicaciones que
se asocian a la misma.
Además de esto la poca frecuencia con la que se presenta esta enfermedad hace relevante qué
exámenes relacionados al ADN para la detección de patologías hereditarias sea considera dentro del
NBS.
FINANCIACIÓN
Los autores no recibieron financiación para el desarrollo de la presente investigación.
CONFLICTO DE INTERESES
Los Autores declaran que no existe conflicto de intereses
CONTRIBUCIÓN DE AUTORÍA
En concordancia con la taxonomía establecida internacionalmente para la asignación de
créditos a autores de artículos científicos (https://credit.niso.org/). Los autores declaran sus
contribuciones en la siguiente matriz:
Cueva, P.,
López Tinitana,
J. G
Participar activamente en:
Conceptualización
X
X
Análisis formal
X
X
Adquisición de fondos
X
X
Investigación
X
X
Metodología
X
X
Administración del proyecto
X
X
Recursos
X
X
Redacción –borrador original
X
X
Redacción –revisión y edición
X
X
La discusión de los resultados
X
X
Revisión y aprobación de la versión final del trabajo.
X
X
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RECONOCIMIENTO A REVISORES:
La revista reconoce el tiempo y esfuerzo del editor de sección Marco Díaz, y de revisores
anónimos que dedicaron su tiempo y esfuerzo en la evaluación y mejoramiento del presente artículo
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